Dauguma neurologų neskiria priklausomybę galinčių sukelti skausmą malšinančių vaistų, pvz., morfino ir petidino (meperidino), tokiems nepavojingiems pasikartojantiems negalavimams kaip migrena gydyti. Vis dėlto vaistais, pvz., kodeinu, dihidrokodeinu ir dekstropropoksifenu, gydomi įvairiausi skausmo sindromai. Šie preparatai dažnai vartojami su aspirinu arba paracetamoliu, o kartais ir su antiemetikais. Nors šie vaistai yra labai efektyvūs vartojami trumpai, tačiau vartojant juos kasdien ir maišant su kofeinu gali prasidėti nuolatinis galvos skausmas. Šie vaistai neturėtų būtų skiriami gydymo pradžioje, išskyrus pacientus, kuriems netinka gydymas slopinant 5-HT1 receptorius (pvz., nėščiosioms arba sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis).

Šiuos preparatus vartojančių pacientų būklė dažnai labai pagerėja, jei jie visiškai nustoja vartoti skausmą malšinančius vaistus, tačiau tinkamų kontroliuojamųjų šio reiškinio tyrimų nėra atlikta. Mažai tikėtina, kad tik aspiriną arba paracetamolį vartojantys pacientai galėtų skųstis galvos skausmais dėl piktnaudžiavimo vaistais. Yra įrodymų, kad nuolat vartojami NVNU veikia kaip profilaktinė migrenos gydymo priemonė.