Klasterinis galvos skausmas prasideda staiga ir greitai pasiekia didžiausią stiprumą, todėl rekomenduojami greitai simptomus šalinantys vaistai. Deguonis ir poodinė sumatriptano injekcija greičiausiai, veiksmingiausiai ir patikimiausiai numalšina klasterinio galvos skausmo priepuolius. Deguonies inhaliacijos buvo standartinis CH simptomų šalinimo būdas nuo jų pripažinimo efektyvia gydymo priemone 1950 m. 1985 m. šios priemonės efektyvumą patvirtino palyginimas su suspaustu oru, atliktas dvigubai slaptu metodu. Jei deguonis priepuolio pradžioje 15 minučių tiekiamas per kaukę be pakartotinių įkvėpimų 7 litrų per minutę greičiu, maždaug 70 proc. pacientų po 15 minučių palengvėja. Kai kuriuos pacientus deguonis geriausiai veikia, kai skausmas stipriausias, o kitų priepuolis prasideda keliomis minutėmis arba valandomis vėliau, bet nėra visiškai numalšinamas. Deguonies terapija turi akivaizdžių praktinių apribojimų. Toks gydymas ne visada prieinamas. Nors darbe arba išėjus iš namų galima turėti mažą nešiojamąjį balioną, kai kuriems pacientams tai atrodo nepatogu.
Poodinė sumatriptano injekcija yra efektyviausias savarankiškai vartojamas klasterinio galvos skausmo simptomų šalinimo vaistas.
Placebu kontroliuojamuose tyrimuose 6 mg sumatriptano poodinė injekcija buvo gerokai veiksmingesnė už placebą – po injekcijos skausmas visiškai praėjo po 15 minučių 74 proc. pacientų, o po placebo – tik 26 proc. Ilgalaikiai atviri tyrimai parodė, kad sumatriptanas veiksmingai numalšina 76–100 proc. priepuolių per 15 minučių. Net vartojant kasdien kelis mėnesius nepastebėta tachifilaksijos arba neigiamos reakcijos į vaistą. Tačiau sumatriptanas neveikia vartojamas prieš numatomą priepuolį arba kaip profilaktinė priemonė. Nors paprastai gerai toleruojamas, sumatriptanas kontraindikuotinas sergantiems išemine širdies liga, variantine krūtinės angina, galvos ir periferinių kraujagyslių ligomis ir nevaldoma hipertenzija. Todėl reikia atidžiai stebėti CH sergančius pacientus, nes šia liga dažniausiai serga vidutinio amžiaus vyrai, dažnai priklausantys širdies ir kraujagyslių ligų rizikos grupei, ypačdėl piktnaudžiavimo tabaku (iki 90 proc. klasterinio galvos skausmo ligonių).

Profilaktinis gydymas

Neįmanoma pervertinti efektyvaus profilaktinio klasterinio galvos skausmo gydymo. Klasterinio skausmo laikotarpiu priepuoliai dažnai ištinka kasdien kelias savaites arba mėnesius, daugelį – po kelis kartus per dieną (iki aštuonių). Tai stiprūs, trumpi ir greitai pasiekiantys didžiausią stiprumą priepuoliai, todėl juos sunku numalšinti. Be to, malšinimas gali būti kontraindikuotinas, neveiksmingas, netoleruojamas arba tik atidėti priepuolį. Gydant kasdienius priepuolius vaistais galima perdozuoti arba apsinuodyti, o
pasikartojantis stiprus skausmas gali kamuoti ilgiau.
Pagrindinis profilaktinio gydymo tikslas – greitai nuslopinti priepuolius ir neleisti jiems pasireikšti likusį numatomą klasterinio skausmo laikotarpį. Kiti profilaktinio gydymo tikslai: sumažintigalvos skausmo dažnumą, priepuolių stiprumą ir trukmę. Kad būtų galima pasiekti pagrindinius tikslus, profilaktinis gydymas turi būti trumpalaikis ir palaikomasis. Greitai veikiančios medžiagos, pvz., prednizonas, greitai malšina priepuolius, tada pradeda veikti ilgalaikio poveikio palaikomosios profilaktinės medžiagos. Jos naudingiausios po 2 savaičių nuo gydymo pradžios. Prednizono pradinės dozės gali būti 40–60 mg per dieną. Dozes galima mažinti po 10 mg kas 2–3 dienas. Verapamilis yra tinkamiausias palaikomosios profilaktikos vaistas. Veiksminga dozė yra nuo 240 iki 720 mg per dieną. Litis (800–1200 mg) ir metisergidas (4–12 mg) taip pat gali būti naudingi.
Jau ištisus dešimtmečius šiomis medžiagomis gydomas klasterinis galvos skausmas. Neseniai nustatyta, kad keli antispazminiai vaistai, įskaitant natrio divalproeksą (1 000 mg), topiramatą (100–200 mg) ir gabapentiną (900–1 200 mg), veikia kaip efektyvios epizodinių ir lėtinių klasterinių galvos skausmų profilaktinės priemonės. Jei nepadeda vienas vaistas, galima gydyti profilaktinių vaistų deriniu.

Chirurginis gydymas

Kartais, jei lėtinis klasterinis galvos skausmas sunkiai suvaldomas ir skauda tik vieną galvos pusę, reikia operuoti.
Gydant trišakio nervo neuralgiją, dažniausiai taikomas gydymo būdas yra trišakio ganglijo radijo dažninė termokoaguliacija, nors yra suardoma akinė ganglijo dalis. Siekiant numalšinti klasterinį galvos skausmą, būtina intensyvi termokoaguliacija – padidėja veido jutimų sutrikimų rizika. Užpakalinės pagumburio dalies stimuliavimo saugumą ir veiksmingumą dar reikia ištirti.