Atliekant tuos pačius metatyrimus buvo atlikti ir šeši selektyviųjų serotonino reabsorbcijos inhibitorių (SSRI) tyrimai. Nustatyta, kad šios medžiagos prastai malšina galvos skausmą, todėl nuspręsta, kad reikia papildomų tyrimų, kurie įrodytų SSRI kaip migreninių arba įtampos tipo galvos skausmų profilaktikos priemonių efektyvumą. Kai kurie galvos skausmų specialistai teigia, kad šių vaistų naudingumas migrenos profilaktikai gali būti nulemtas jų antidepresinio poveikio sergantiems gilia depresija ir migrena. Migrenos profilaktikai paprastai tinka panašios dozės kaip gydant depresiją.
Prieš taikant migrenos profilaktinį gydymą SSRI reikia įvertinti galimą vaistų sąveiką. Naudojant SSRI kartu su ūmiems migrenos priepuoliams gydyti skirtais triptanais iškyla nedidelė serotonino sindromo rizika. Literatūroje aprašyta 18 galimo serotonino sindromo atvejų, kai pacientai vartojo 5-HT1B/1D agonistus su SSRI arba su ličiu.Nė vienam pacientui nepasireiškė stiprių simptomų. Simptomai buvo silpni arba vidutiniai ir išnyko nustojus vartoti vieną arba kelias medžiagas. Serotonino sindromą paprastai sukelia dviejų arba daugiau serotonerginių medžiagų vartojimas arba pagrindinės medžiagos perdozavimas. Jį galima įtarti pastebėjus bent tris iš išvardytų simptomų: psichinės būsenos pasikeitimas, susijaudinimas, mioklonusas, hiperrefleksija, prakaitavimas, drebulys, tremoras, diarėja, karščiavimo inkoordinacija (jei kitos galimos priežastys atmestos).